יעילות ובטיחות סלקסיפג בחולים עם יתר לחץ דם ריאתי על רקע תסחיף כרוני

מחקר SELECT, שממצאיו פורסמו לאחרונה בכתב העת European Respiratory Journal, היה המחקר הבינלאומי המבוקר האקראי הראשון שהעריך את התרופה סלקסיפג (selexipag) לצד הטיפול הסטנדרטי בחולים עם יתר לחץ דם ריאתי כרוני שאינו ניתן לניתוח או מתמשך/חוזר.

מחקר ה-SELECT היה מחקר פאזה 3, רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר-אינבו, בעיצוב קבוצות מקבילות וסדרת שלבים. המחקר כלל מבוגרים בני 85 ומעלה עם יתר לחץ דם ריאתי על רקע תסחיף כרוני (Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension) בדרגה I-IV לפי סיווג ארגון הבריאות העולמי (WHO, World Health Organization) וטווח הליכה של 6 דקות בין 100 ל-450 מטרים. המשתתפים חולקו באקראי (1:1) לקבלת סלקסיפג (טיטרציה ל-200-1,600 מיקרוגרם פעמיים ביום עד להגעה למינון המקסימלי הנסבל) לצד טיפול סטנדרטי או לקבלת אינבו בשילוב עם טיפול סטנדרטי. בנוסף, המטופלים חולקו לשתי קבוצות: קבוצה המודינמית (91 החולים האקראיים הראשונים שעברו צנתור לב ימני בשבוע 20) וקבוצה לא-המודינמית (החולים הנותרים ללא צורך בצנתור). נקודת הסיום העיקרית של המחקר הייתה אחוז השינוי בתנגודת כלי הדם הריאתיים הבסיסית (PVR) בשבוע 20, בעוד שתוצאי הבטיחות הוערכו אף הם.

מתוך 321 החולים שנבדקו, סך של 128 חולקו באקראי (קבוצה המודינמית n=91 (סלקסיפג n=47, אינבו n=44)). בתוך הקבוצה ההמודינמית, 29 חולים (31.9%) עברו בעבר אנדארתרקטומי ריאתי (pulmonary endarterectomy, PEA), 20 חולים (22.0%) עברו אנגיופלסטיה ריאתית באמצעות בלון (balloon pulmonary angioplasty, BPA), ו-14 חולים (15.4%) עברו גם אנדארתרקטומי וגם אנגיופלסטיה ריאתית. בנוסף, 28 חולים (30.8%) נקבעו כבלתי כשירים לניתוח. תוצאות המחקר הדגימו כי לאחר אנליזת ביניים, הוועדה הבלתי תלויה לניטור הנתונים המליצה להפסיק את המחקר בשל חוסר תועלת, שכן לא נצפה הבדל מובהק סטטיסטית בנקודת הסיום העיקרית (יחס ממוצע של הריבועים הקטנים הגיאומטריים של תנגודת כלי הדם הריאתיים בין קבוצות הטיפול: 0.95; רווח בר-סמך 95%:0.84-1.07; p=0.412). לגבי תוצאי הבטיחות, תופעות לוואי דווחו ב-63 חולים (98.4%) בקבוצת הסלקסיפג וב-53 חולים (82.8%) בקבוצת האינבו.

החוקרים מסכמים כי מחקר SELECT הופסק עקב חוסר תועלת, מכיוון שלא נצפתה השפעת טיפול על נקודת הסיום העיקרית (תנגודת כלי הדם הריאתיים). ממצאי הבטיחות היו עקביים עם פרופיל הבטיחות הידוע של סלקסיפג, ולא זוהו חששות בטיחות חדשים.

מקור:

European Respiratory Journal 2024 64(4): 2400193; DOI: https://doi.org/10.1183/13993003.00193-2024