ELX/TEZ/IVA עשוי להאריך את תוחלת החיים של חולי סיסטיק פיברוזיס

סדרה של ניסויים קליניים פאזה 3 הדגימה כי הטיפול עם Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftorי(ELX/TEZ/IVA) בטוח ויעיל בחולי סיסטיק פיברוזיס (pwCF) בגיל 12 ומעלה להם ישנה לכל הפחות מוטציית F508del אחת בגן cystic fibrosis transmembrane conductance regulatorי(CFTR). על אף הממצאים הללו, טרם הוערכה השפעת הטיפול על התוצאים הקליניים ועל השרידות לאורך החיים.

במחקר אשר ממצאיו פורסמו בכתב העת 'Journal of Cystic Fibrosis', החוקרים השתמשו במודל מיקרו-סימולציה ברמת האדם (person-level) על מנת להעריך את השרידות ואת היתרונות הקליניים לכל החיים של הטיפולים השונים ב-pwCF בגילאי 12 ומעלה והומוזיגוטים ל-F508del-CFTR.

החוקרים השוו בין טיפול עם ELX/TEZ/IVA לעומת CFTR modulator combinations אחרים (tezacaftor + ivacaftorי[TEZ/IVA] או lumacaftor plus ivacaftorי[LUM/IVA]), או הטיפול התומך הטוב ביותר (BSC: best supportive care) בלבד. המידע על התקדמות המחלה נגזר מהספרות; המידע על היעילות הקלינית נגזר מהשוואה עקיפה של הטיפולים אשר נערכה תוך שימוש בנתונים מניסויים קליניים פאזה 3 רלוונטיים ובאקסטרפולציות של נתונים קליניים.

מתוצאות המחקר עולה כי חציון השרידות החזוי עבור pwCF הומוזיגוטיים ל-F508del-CFTR אשר טופלו עם ELX/TEZ/IVA היה 71.6 שנים. נתון זה משקף עלייה של 23.2 שנים לעומת TEZ/IVA,י26.2 שנים לעומת LUM/IVA, ו-33.5 שנים לעומת BSC בלבד. בנוסף, הטיפול עם ELX/TEZ/IVA הוביל להפחתה בחומרת המחלה, וכן להפחתה במספר ההחמרות (אקססרבציות) הריאתיות ובמספר השתלות הריאה. באנליזת תרחישים (scenario analysis) נמצא כי חציון ההישרדות החזוי עבור pwCF המתחילים טיפול עם ELX/TEZ/IVA בין הגילאים 12 ל-17 שנים היה 82.5 שנים, המשקף עלייה של 45.4 שנים בהשוואה ל-BSC בלבד.

לסיכום, תוצאות המודל אותו ערכו החוקרים מצביעות על כך שהטיפול עם ELX/TEZ/IVA עשוי להאריך באופן משמעותי את השרידות של pwCF. התחלה מוקדמת של הטיפול עשויה אף לאפשר ל-pwCF להגיע לתוחלת חיים הקרובה לזו הרגילה.

מקור:

Lopez A, Daly C, Vega-Hernandez G, MacGregor G, Rubin JL. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor projected survival and long-term health outcomes in people with cystic fibrosis homozygous for F508del. J Cyst Fibros. 2023 Feb 25:S1569-1993(23)00048-6. doi: 10.1016/j.jcf.2023.02.004. Epub ahead of print. PMID: 36849331.