מחקרים

טיפול בסיסטיק פיברוזיס עם אחד או שני אללים מסוג Phe508Del

השיפור המעבדתי בחלבון הפגום Phe508Del CFTR התבטא גם כשיפור ב-FEV1 במטופלים עם גנוטיפ מסוג Phe508Del-MF או Phe508Del-Phe508Del. טיפול בשלוש תרופות VX-659-Tezacaftor-Ivacaftor בעל פונטציאל לטפל בסיבת המחלה בקרב 90% מהחולים עם ליפת כיסתית (Cystic Fibrosis)

30.01.2019, 11:28
חולי סיסטיק פיברוזיס מבוגרים (צילום: אילוסטרציה)
חולי סיסטיק פיברוזיס מבוגרים (צילום: אילוסטרציה)

הדור הבא של טיפול בליפת כיסתית (Cystic Fibrosis – CF) בעזרת VX-659, המתקן את פעילות החלבון CFTR, בשילוב עם Tezacaftor ו-Ivacaftor פותח בשביל להשיב את הפעילות של חלבון CFTR עם מוטצית Phe508Del במטופלים עם CF.

במחקר זה החוקרים העריכו את ההשפעה של VX-650-Tezacaftor-Ivacaftor על עיבוד, העברת ותפקוד החלבון Phe508Del CFTR שבודד מתאי אפיתל מסימפונות. מינונים שונים נבדקו במחקר עם הקצאה אקראית, עם קבוצת ביקורת, בסמיות כפולה במחקר רב-מרכזי זה הכולל מטופלים עם CF בעלי מוטציה הטרוזיגוטית מסוג Phe508Del CFTR ו- Minimal-Function CFTR (גנוטיפ מסוג Phe508Del-MF) או בעלי מוטציה הומוזיגוטית מסוג Phe508Del CFTR (גנוטיפ מסוג Phe508Del-Phe508Del). התוצא העיקרי שנמדד הייתה בטיחות הטיפול והשינוי באחוזים מהבסיס במדד FEV1.

הטיפול ב-VX659-Tezacaftor-Ivacaftor שיפר בצורה משמעותית את העיבוד והעברת החלבון הפגום וכן העברת כלור בבדיקות מעבדה. במטופלים, המשלב התרופתי היה עם תופעות לוואי ופרופיל בטיחות נסבל. רוב תופעות הלוואי היו קלות-בינונית. השילוב התרופתי הוביל לעלייה משמעותית באחוז ה-FEV1 עד ליום 29 במחקר (p<0.001) של עד 13.3 נקודות אחוז במטופלים עם גנוטיפ מסוג Phe508Del-MF; במטופלים עם גנוטיפ Phe508Del-Phe508Del שכבר קיבלו טיפול ב-Tezacaftor-Ivacaftor, הוספת VX-659 הובילה לעלייה נוספת של 9.7 נקודות ב-FEV1 הצפוי. ריכוז הכלור בזיעה וניקוד על מדדים נשימתיים בשאלון Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised השתפרו בשתי האוכלוסיות.

מקור:

Davies J.C et al (2018). NEJM, October 18, 2018;

 

 

 

נושאים קשורים:  מחקרים,  ליפת כיסתית,  טיפול,  הקצאה אקראית,  קבוצת ביקורת,  מחקר בסמיות כפולה
תגובות