• יו"ר: פרופ' יוחאי אדיר
  • מזכיר ונציג ישראל ב-ERS: ד"ר אמיר בר שי
  • גזברית: ד"ר דניאל בן דיין
  • חברת ועד, עורכת האתר: ד"ר מיכל שטיינברג
  • חבר ועד: ד"ר דרור רוזנגרטן
מחקרים

טיפול בשיעול עמיד - חיפוש אחר תרופה יעילה

החוקרים בחנו את היעילות של XEN-D0501, תרופה המעכבת את הקולטן TRPV1, לטיפול בשיעול עמיד

תגובת שיעול מוגברת לאחר שאיפת קפסאיצין, חומר אגוניסטי לקולטן transient receptor potential vanilloid 1י(TRPV1) מאפיינת חולים עם שיעול כרוני. עם זאת, בעבר, אנטגוניסטים לקולטן TRPV1 לא הצליחו להוביל לשיפור בתדירות שיעול ספונטני בחולים אלו למרות הפחתה קטנה בשיעול הנגרם על ידי קפסאיצין.

XEN-D0501 ו-SB-705498 (חומר שנוסה בעבר) נבדקו כנגד קפסאיצין במודל הפעלת עצב סנסורי. עוצמת החומרים נבדקה in vivo, כנגד שיעול הנגרם על ידי קפסאיצין בחזירי ים. בנוסף, עשרים חולים עם שיעול כרוני עמיד השתתפו במחקר כפול סמיות-אקראי עם קבוצת ביקורת והחלפה בין הקבוצות. המחקר נמשך 14 ימים ובמהלכו נבדקה השפעתו טיפול בן 14 ימים עם XEN-D0501 (פומי, 4 מ"ג ליום) לעומת טיפול אינבו על תדירות שיעול בערות (תוצא עיקרי), שיעול הנגרם על ידי קפסאיצין ותוצאים מדווחי חולים.

החוקרים מצאו כי XEN-D0501 היה יעיל ופוטנטי פי 1000 מאשר SB-705498 בעיכוב דה-פולריזציה משופעלת קפסאיצין של עצב הואגוס בבני אדם וחזירי ים. in vivo,יXEN-D0510, הובילה לעיכוב מלא של שיעול הנגרם על ידי קפסאיצין בעוד שנדרשה כמות גדולה פי 100 להשיג אותה השפעה עם SB-705498. בחולים שנבדקו, XEN-D0501 הפחיתה באופן ניכר תגובת שיעול מירבית לקפסאיצין (שינוי ממוצע מנתוני הפתיחה, XEN-D0501,י-19.3±16.4 שיעולים; טיפול אינבו, -1.8±5.8 שיעולים; p<0.0001), אך לא תדירות שיעול ספונטני בערות (שינוי ממוצע מנתוני הפתיחה, XEN-D0501,י6.7±16.9 שיעולים לשעה; טיפול אינבו, 0.4±13.7 שיעולים לשעה; p=0.41).

מסקנת החוקרים היא כי XEN-D0501 מדגימה יעילות ופוטנטיות גבוהה במחקרי תיגר קפסאיצין פרה-קליניים וקליניים. למרות פרופיל פרמקודינמי משופר זה, התרופה לא משפרת שיעול ספונטני ומעידה ככל הנראה כי TRPV1 אינו מהווה יעד טיפולי בשיעול עמיד.

מקור: 

Belvisi, M.G. et al.  (2017) AJRCCM. 196(10)

נושאים קשורים:  מחקרים,  שיעול עמיד,  TRPV1,  XEN-D0501,  SB-705498,  פרמקודינמיקה,  קפסאיצין
תגובות