• יו"ר: פרופ' יוחאי אדיר
  • מזכיר ונציג ישראל ב-ERS: ד"ר אמיר בר שי
  • גזברית: ד"ר דניאל בן דיין
  • חברת ועד, עורכת האתר: ד"ר מיכל שטיינברג
  • חבר ועד: ד"ר דרור רוזנגרטן
מחקרים

הגדרת נקודת סיום משולבת של בטיחות בטיפול ב-COPD להדגמת יעילות מחקרים קליניים: תוצאות מהמחקר הרנדומלי ומבוקר-הפלצבו UPLIFT

נקודת סיום משולבת, הכוללת אירועים משמעותיים או חמורים אך לא תכופים הקשורים בבטיחות בטיפול ב-COPD, יכולה לסייע במחקרים קליניים; מחקר UPLIFT מצא, כי טיוטרופיום הדגים פרופיל בטיחות עדיף על פני פלצבו

26.05.2016, 15:00
מחלת ריאות, מחלה בדרכי האוויר (צילום: אילוסטרציה)

מחקרים קליניים ב-COPD המעריכים נקודות סיום קשיחות (תמותה, אשפוזים) דורשים מספר רב של נבדקים ותקופות מעקב ממושכות. במחקר זה בדקו החוקרים נקודת סיום המשקפת יעד משולב של תוצאות נשימתיות (CERO) ככלי עזר להערכת יעילות ותועלת במחקרי COPD.

בוצעה אנליזה רטרוספקטיבית של 5,992 מטופלים שנרשמו למחקר ה-UPLIFT במשך 4 שנים. המחקר היה רנדומלי, ובדק טיוטרופיום אל מול פלצבו בחולי COPD בינוני-קשה. החולים הורשו להמשיך את התרופות הקבועות שלהם למעט אנטיכולינרגים אחרים.

ה-CERO כלל תמותה, כשל נשימתי, אשפוזים בשל החמרות ונשירה מהמחקר בשל החמרת ה-COPD. שיעור היארעות (IR) לכל 100 שנות מטופל ויחס סיכונים (RR עם 95% רווח סמך) חושבו כעבור שנה וכעבור 4 שנים. ההשפעה של הטיפולים על CERO הוערכה באופן דומה. חישוב עוצמה סייע בהערכת גודל המדגם הנדרש להשיג הבדלים בתוצאות בין הטיפולים.

שיעור היארעות CERO בשנים 1 עד 4 עבור טיוטרופיום אל מול פלצבו היו 16, 13, 11 ו-11, ו-21, 16, 14 ו-13, בהתאמה. ה-RR של CERO בין טיוטרופיום לפלצבו באותן נקודות זמן היה: 0.76 (0.67-0.86 ), 0.8 (0.72-0.88), 0.81 (0.74-0.89) ו- 0.84 (0.77-0.92).

בהשתמש ב-IR וב-RR, גודל המדגם (אלפא=0.05 משני הצדדים, 90% עוצמה) עבור מחקרים של 1,2,3,4 שנים יהיה 1,546, 1,392, 1,216 ו-1,504 לכל קבוצת טיפול, בהתאמה, עם 575, 810, 930, 1,383 אירועים נדרשים, בהתאמה, עבור מחקרים התלויים באירועים.

החוקרים סיכמו, כי נקודת סיום משולבת הכוללת אירועים משמעותיים או חמורים אך לא תכופים הקשורים בבטיחות בטיפול ב-COPD, יכולה לסייע במחקרים קליניים. במחקר ה-UPLIFT, אירועי CERO היו בשיעור נמוך יותר באופן מובהק בחולים אשר טופלו בטיוטרופיום אל מול פלצבו.

מקור:
Respir Res. 2016 May 4;17(1):48. doi: 10.1186/s12931-016-0361-4.
Defining a COPD composite safety endpoint for demonstrating efficacy in clinical trials: results from the randomized, placebo-controlled UPLIFT® trial; Celli BR1, Decramer M2, Liu D3, Metzdorf N4, Asijee GM4, Tashkin DP5

נושאים קשורים:  מחקרים,  טיוטרופיום,  פלצבו,  COPD,  בטיחות,  CERO
תגובות