סיסטיק פיברוזיס

טיפול חדשני בסיסטיק פיברוזיס משפר את תפקוד התעלה הפגומה בבעלי מוטציה ספציפית

במחקר שלב 3, שנערך על-ידי חברת Vertex pharmaceuticals, נמצא כי התרופה ivacaftor יעילה ובטוחה לטיפול בבעלי מוטציה G551D בתעלה CFTR

04.12.2011, 13:54

מחלת סיסטיק פיברוזיס (CF) היא המחלה הגנטית השכיחה ביותר בקרב לבני עור, וסובלים ממנה כ-70,000 איש ברחבי העולם. המחלה נגרמת עקב הפרעות בתפקוד התעלה היונית CFTR, או בשל הפרעות בהגעתה לקרום התא. עד כה התמקד הטיפול בהשפעות המשניות של המחלה.

המוטציה G551D משפיעה על תפקוד התעלה, וקיימת לפחות באחד מעותקי הגן אצל 4%–5% מהחולים. Ivacaftor מגביר את זמן פתיחת התעלה במקרים שבהם קיימת המוטציה הזו (potentiator). במחקרים קודמים נמצא כי התרופה בטוחה לשימוש וכי יש לה השפעה מיטיבה בטיפול במשך 14–28 יום.

מחקר כפול סמיות מבוקר אקראית זה כלל 161 משתתפים בני 12 שנים ומעלה, בעלי מוטציה G551D באחד האללים של CFTR לפחות. המשתתפים  חולקו אקראית לקבוצת מחקר שטופלה ב-ivacaftor במינון של 150 מ"ג כל 12 שעות במשך 48 שבועות (83 משתתפים, מתוכם 77 השלימו את הטיפול), וקבוצת ביקורת שטופלה בפלסבו (78 משתתפים, מתוכם 68 השלימו את הטיפול). הגיל הממוצע של המשתתפים היה 25.5 שנים ו-FEV1 הממוצע היה 63.6% מהצפוי.

בקבוצת המחקר נראה שיפור של 10.4 נקודות אחוז (percentage points) ב-FEV1 לאחר 24 שבועות, לעומת ירידה של 0.2 נקודות אחוז בקבוצת הביקורת. השפעת הטיפול החלה להתבטא כבר לאחר 15 יום, ונמשכה עד תום המחקר (48 שבועות). בכ-75% מהמטופלים בקבוצת המחקר נמצא שיפור של 5 נקודות אחוז או יותר.

נוסף לכך נמצאה ירידה של 55% בסיכון לאקססרבציות נשימתיות בקבוצת הטיפול. משך האשפוז בשל אקססרבציות במהלך הטיפול היה 3.9±13.6 בקבוצת הטיפול לעומת 4.2±8.7 בקבוצת הביקורת (P=0.03). נמצאה עלייה של 8.6 נקודות במדד CF questionnaire (המודד את השפעת הסימפטומים על איכות החיים) בקבוצת הטיפול לעומת קבוצת הביקורת. כמו כן קבוצת הטיפול עלתה במשקל ב-2.7 ק"ג יותר לעומת קבוצת הביקורת. רמת הכלוריד בזיעה הייתה נמוכה יותר ב-48.1 מילימול לליטר.

שיעור תופעות הלוואי היה דומה בשתי הקבוצות. 13% מקבוצת הטיפול, לעומת 6% מקבוצת הביקורת, הפסיקו את הטיפול באופן זמני בשל תופעות לוואי, אך רובם המשיכו בטיפול בהמשך. 1% בקבוצת הטיפול לעומת 5% בקבוצת הביקורת הפסיקו את הטיפול לחלוטין. כאבי ראש, צינון, גודש באף, פריחה וסחרחורת הופיעו בתכיפות גבוהה יותר בקבוצת הטיפול. תופעות לוואי חמורות היו שכיחות יותר בקבוצת הביקורת מאשר בקבוצת הטיפול.

החוקרים מסכמים כי מדובר בציון דרך חשוב בהתפתחות הטיפול ב-CF, שכן מדובר בטיפול המשפיע על תפקוד התעלה עצמה.

ערכה: ד"ר ורד פרכטר

מקור:

Ramsey et. al., A CFTR Potentiator in Patients with Cystic Fibrosis and the G551D Mutation, N Engl J Med. 2011 Nov 3;365(18):1663-72.

נושאים קשורים:  סיסטיק פיברוזיס,  CFTR,  ivacaftor,  מחקרים
תגובות