פיברוזיס

שונות גנטית ב-MUC5B בתאחיזה לפיברוזיס ריאתי

פולימורפיזם נקודתי ב-MUC5B נמצא ב-34% מהנבדקים עם פיברוזיס ריאתי משפחתי, ב-38% מאלה עם פיברוזיס ריאתי אידיופתי וב-9% מקבוצת הביקורת. בקרב הטרוזיגוטיםOR לפיברוזיס ריאתי משפחתי 6.8 ולפיברוזיס ריאתי אידיופתי 9.0, ובקרב הומוזיגוטים - 20.8 ו-21.8, בהתאמה

09.05.2011, 12:53

במחקר שעקב אחר 82 משפחות נמצאה תאחיזה בין פיברוזיס ריאתי אידיופתי לבין מקטע DNA באורך 3.4Mb על כרומוזום 11 (11p15). מקטע זה מכיל גנים שמקודדים למוקין. בחינה של השונות הגנטית באזור זה העלתה שהאלל עם פולימורפיזם rs35705950 מצוי ב-34% מהנבדקים עם פיברוזיס ריאתי משפחתי, ב-38% מהנבדקים עם פיברוזיס ריאתי אידיופתי וב-9% מקבוצת הביקורת. OR לפיברוזיס ריאתי משפחתי בקרב הטרוזיגוטים לאלל זה היה 6.8, ובקרב הומוזיגוטים - 20.8.OR לפיברוזיס ריאתי אידיופתי בקרב הטרוזיגוטים היה 9.0, ובקרב הומוזיגוטים - 21.8.

הפולימורפיזם rs35705950 מצוי 3kb לפני נקודת תחילת השעתוק של MUC5B. נמצא שהביטוי של MUC5B גבוה פי 14.1 בקרב נבדקים שהיה להם פיברוזיס ריאתי אידיופתי מאשר בקרב נבדקים שלא חלו במחלה. בקרב אנשים שלא חלו בפיברוזיס, היה האלל rs35705950 בתאחיזה לביטוי מוגבר של MUC5B בריאות, ובהומוזיגוטים לאלל זה היה הביטוי פי 37.4 יותר מאשר בקרב הומוזיגוטים לאלל הנפוץ. באנשים שחלו בפיברוזיס ריאתי אידיופתי התבטא החלבון באזורים הפגועים של הריאה.

לאור התאחיזה שנמצאה בין פולימורפיזם בפרומוטור של MUC5B לבין פיברוזיס ריאתי - הן משפחתי והן אידיופתי - יתכן שלפגיעה בביטוי של MUC5B מעורבות בפתוגנזה של פיברוזיס ריאתי.

ערכה: ד"ר דורית שנון

מקור:

Seibold M.A. et al., N Engl J Med 2011; 364:1503-1512 April 21, 2011: A Common MUC5B Promoter Polymorphism and Pulmonary Fibrosis

נושאים קשורים:  פיברוזיס,  לייפת,  מחקרים
תגובות